2024年诺奖化学奖颁给贝克、哈萨比斯等。
他们的研究,让我们可以期待每天都有更多的生物之谜被揭示
10月9日,瑞典皇家科学院宣布,2024年诺贝尔化学奖将颁发给大卫·贝克(David Baker),另一半授予杰米斯·哈萨比斯(Demis Hassabis)和约翰·詹珀(John M.Jumper),以表彰他们对蛋白质科学的开创性贡献。
今年被科学界认可的发现之一是涉及壮观的蛋白质的构建,另一个是关于实现一个50年前的梦想:从氨基酸序列中预测蛋白质结构。诺贝尔化学委员会主席Heiner Linke说:“这两种发现都开辟了巨大的可能性。”
此次获奖的大卫·贝克完成了设计全新蛋白质的非凡壮举,而杰米斯·哈萨比斯和约翰·詹珀开发了一个人工智能(AI)模型,以解决一个50年前的挑战:预测蛋白质的复杂三维结构。
他们的研究,让我们可以期待每天都有更多的生物之谜被揭示。
三人开启一个新未来
“没有蛋白质,生命就无法存在”,如果说蛋白质结构预测是为了理解自然,那么蛋白质设计就是创造自然了。
瑞典皇家科学院在一份声明中表示,“我们现在可以预测蛋白质结构并设计自己的蛋白质,这给人类带来了巨大的好处。”
正是贝克,在2003年成功从头设计(De novo design)了一种新的蛋白质。
这一奇思妙想来自对生物的深刻思考,蛋白质仅靠20种氨基酸的排列组合,支撑起了整个生物界。既然算法可以从蛋白的序列预测出结构了,那反过来是不是可以通过功能来设计对应的结构,再用逆向算法把结构推导回序列呢?这种方式被科学家称为蛋白质的“从头设计”(De novo design),也就是在没有模板参照的情况下设计出自然界中不存在的蛋白,并完成特定功能。
大卫·贝克团队设计了一个含有93个氨基酸残基的α/β蛋白,具有全新的拓扑结构,能够自动折叠成球状并非常稳定。这个蛋白被命名为Top7,这是人类第一次获得了非自然界来源的全新蛋白质,代表着人类在从头设计蛋白领域迈出了一大步。David Baker也因此被一些媒体称为“上帝之手”。
此后,贝克团队创造了一系列创新蛋白质,这些蛋白质在药品、疫苗、纳米材料和传感器中都有应用。在人工智能预测蛋白结构,大卫·贝克也是其中的重要力量。他开发了著名的Rosetta软件,极大地推动了蛋白质结构预测的进展。
继大卫·贝克之后,杰米斯·哈萨比斯和约翰·詹珀推出的AlphaFold2,不仅带来了基于人工智能的突破,他们的模型还可以预测研究人员确定的近2亿种蛋白质的结构。
2020年11月30日,AlphaFold2在国际蛋白质结构预测竞赛(CASP)中一举夺魁,其预测的蛋白质结构已达到原子精度,可与实验测得的结构相媲美。要知道,多年来,科学家只能通过核磁共振、X射线和冷冻电镜技术来确定蛋白质的结构。他们需要为了一个蛋白质结构反复试验,其间花费了数年时间和巨额费用。2005年,《科学》杂志在创刊125周年之际将预测蛋白质结构列为125个最具挑战性的科学问题之一。因此,AlphaFold的这次胜利被视为解决了50年来生物学领域的一个重大挑战。
AlphaFold数据库就是蛋白质结构的“谷歌搜索”,要认识某个蛋白质结构只需在数据库搜索可立即获得结果,这可以让科学家能够集中精力加快实验研究。现在,AlphaFold2已被全球数百万科学家使用,以解决抗生素耐药性和塑料降解等问题。
都是工作狂
成立仅一年的AI制药公司Xaira Therapeutics,在2023年吸引到10亿美元的单轮融资,这家公司的联合创始人正是大卫·贝克。他也是美国生化学家、华盛顿大学蛋白质设计研究所所长。
中国科研人员王顺智在接受《中国科学报》采访时回忆称,“我博士后期间熬的夜比读博时候还多!”是因为他有一个疯狂的导师——大卫·贝克。导师每一次重现那种对科研“冲劲儿”时,都令他十分佩服。大卫·贝克是一位 “纯粹科学家”,全身心扑在科研上,一得空就泡在实验室,谈起研究就像打了“鸡血”。
“强将手下无弱兵”,2023年,王顺智以共同第一作者身份在《科学》(Science)发表论文,采用一种人工智能强化学习算法,开发了一款强大的新型蛋白质设计软件。该成果是利用人工智能开展蛋白质科学研究的里程碑。
在大卫·贝克的公司融资时,“天才”哈萨比斯创建的公司——DeepMind已闻名于世界。在少年就以国际象棋成名的哈萨比斯,在剑桥大学主修计算机时,已显示出了其与众不同的观点,他不认同剑桥当时研究人工智能的方法。“他们的研究方式完全关于逻辑的。在我看来,这显然行不通。你永远不可能为它编写足够多的知识。”他曾对媒体说。
34岁时,2010年哈萨比斯与朋友共同创办了DeepMind,向世界证明AI的最好方式是游戏。但DeepMind在一场预测蛋白质如何折叠的竞赛中获胜。
四年后,DeepMind被谷歌以四亿英镑的价格收购,也称为英国最接近马斯克式野心的一个企业。“我一直工作到凌晨四点左右。”哈萨比斯曾在接受媒体采访时说,“有时是四点半,视情况而定。”他一天有两个工作日,如果“第一个工作日”的工作是经营公司,指导700名员工(其中400名博士),努力保持DeepMind作为世界领先的AI公司的地位,“第二个工作日”就是提醒自己为什么要经营这家公司。这涉及计算机科学、数学,并且要紧跟这些领域的最新前沿。他说:“那是我做研究的时候。”
正是在DeepMind,哈萨比斯的战友约翰·詹珀,带领团队创建了AlphaFold,这是一种人工智能模型,可以根据氨基酸序列高精度预测蛋白质结构。
詹珀出生于美国阿肯色州的一个农场,本科就读于离家不远的私立名校学习理论物理,在芝加哥大学获得博士学位,主要研究方向是使用ML来模拟蛋白质折叠和动力学。
詹珀的一位师弟曾专门写了一篇文章分析詹珀的工作能力:一、深厚的数学、物理学功底;二、足够的蛋白质领域知识;三、高超的编程技能;四、深刻的深度学习理解。这位拥有深厚专业知识和工作经验,善于教学,言谈幽默,工作高效,注重实际效果的人,很自然AlphaFold团队中成为核心和领导。
詹珀的同事常调侃,无论何时给詹珀发邮件,总能得到他迅捷的回复,而有时候,詹珀回复邮件的时间显示为凌晨四五点。
在DeepMind,不止一位同事曾问过詹珀,为何在毕业后不继续学术生涯。他的回答很直接,我存的钱快花完了,我还要养孩子啊。
2024年的诺贝尔奖单项奖金为1100万瑞典克朗,与2023年持平,约合人民币745万元。化学,是诺贝尔奖创立者阿尔弗雷德·诺贝尔自己工作中最重要的学科,他的发明以及他采用的工业工艺都是基于化学知识。
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